吸烟是典型的不良生活方式。香烟中的焦油、尼古丁等有害物质，可通过主动吸烟或环境接触损害人体多个系统。然而，吸烟与眼部疾病的因果关系尚不明确。既往观察性研究提示，吸烟可能是某些眼病的危险因素，但因缺乏大规模随机对照试验等有力证据，其因果关联仍待证实。

为此，本研究采用两样本孟德尔随机化方法，探究吸烟与十种眼部疾病的因果关系。结果显示，吸烟与白内障、湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变及视神经和视觉通路疾病呈正相关，而与近视呈负相关。传统观察性研究易受混杂因素和反向因果干扰，本研究旨在通过孟德尔随机化方法，阐明吸烟与眼部疾病的复杂关系。

本研究基于欧洲GWAS数据，纳入男性和女性。我们对吸烟人群（n=249 752）进行了汇总统计，并依据原始荟萃分析结果，选取了23个与吸烟显著相关的SNPs（全基因组显著性水平P < 5×10−8）作为工具变量。十种眼部疾病数据分别来自芬兰基因数据库（白内障n=216 632、湿性年龄相关性黄斑变性n=208 715、糖尿病视网膜病变n=216 666、视神经和视通路障碍n=218,726、近视n=212 571、过敏性结膜炎n=218 792、翼状胬肉n=203 880、角膜炎n=214 848、巩膜炎和表层巩膜炎n=210 040）和英国生物样本库（青光眼n=462 933）。

本文采用两样本孟德尔随机化分析评估因果关系。为减少SNPs异质性的影响，主要分析采用逆方差加权法，并辅以随机效应模型进行工具变量评估。敏感性分析则采用加权中位数法和MR-Egger回归。

本研究的主要发现包括：

1. 吸烟是四种眼部疾病的危险因素：白内障(OR=1.14, 95%CI=1.01-1.29, P=0.027)、湿性年龄相关性黄斑变性(w-AMD)(OR=1.41, 95%CI=1.06-1.88, P=0.019)、糖尿病视网膜病变(OR=1.16, 95%CI=1.04-1.30, P=0.01)、视神经和视觉通路疾病(OR=1.46, 95%CI=1.00-2.14, P=0.049)；

2. 吸烟与近视风险降低有关(OR=0.75, 95%CI=0.57 0.97, P=0.031)；

3. 未发现吸烟与青光眼、过敏性结膜炎、翼状胬肉、角膜炎、巩膜炎和表层巩膜炎存在显著关联。

本研究通过两样本孟德尔随机化分析证实：吸烟会增加白内障、湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变及视神经和视觉通路疾病的患病风险；同时，与近视风险降低存在因果关系。未发现吸烟与其他几种眼病有显著关联。因此，鼓励人们远离香烟，将有助于预防部分可致盲的眼部疾病。