干眼病（DED）是一种常见的慢性眼表疾病，主要表现为泪膜不稳定、眼表损伤、眼部不适和视功能波动。氧化应激被认为是推动干眼病发生发展的重要因素：过量活性氧（ROS）可引起角膜上皮细胞DNA损伤、线粒体功能障碍及细胞周期停滞，诱导细胞衰老；而衰老细胞进一步释放炎症因子，加剧眼表组织损伤，形成持续进展的恶性循环。
目前，人工泪液、抗炎药物和免疫调节治疗可在一定程度上改善症状，但如何同时干预氧化损伤、细胞衰老与炎症反应，仍是干眼治疗面临的重要挑战。针对这一问题，研究团队开发了兼具抗氧化与抗衰老能力的P@TCD超分子复合物，为干眼的多环节干预提供了新思路。
01
超分子自组装：实现葛根素高效眼表递送与双重抗氧化
研究团队以β-环糊精为载体，接枝具有自由基清除能力的TEMPO，并通过主客体相互作用包载天然活性成分葛根素，构建形成P@TCD超分子复合物。
其中，TEMPO可高效清除超氧阴离子等活性氧；葛根素则具有抗氧化、抗炎和细胞保护作用。二者协同作用，不仅改善了葛根素的水溶性和生物利用度，还赋予体系更广谱的ROS清除能力。研究显示，P@TCD形成约4 nm的超小纳米复合物，并具有一定的持续释放特性和较好的眼表滞留能力。
02
靶向氧化应激与细胞衰老：保护角膜上皮细胞
在H2O2诱导的角膜上皮细胞氧化应激模型中，P@TCD可显著降低细胞内ROS积累，减轻DNA损伤和线粒体功能异常，并抑制细胞凋亡。
进一步的转录组分析表明，P@TCD可调控细胞周期、细胞衰老、p53及炎症相关信号通路。机制研究发现，P@TCD能够降低衰老相关标志物p16、RBL1及SA-β-gal的表达，改善细胞周期阻滞，促进角膜上皮细胞恢复正常增殖状态。该结果提示，P@TCD不仅能够“清除氧化损伤”，还可从细胞衰老层面阻断干眼病进展。
03
两种干眼模型验证：改善泪膜稳定性与眼表组织损伤
研究团队进一步在苯扎氯铵（BAK）和东莨菪碱（SCOP）诱导的两种干眼小鼠模型中评价P@TCD的治疗效果。
结果显示，P@TCD可明显减轻角膜荧光素染色，改善角膜上皮缺损，增加结膜杯状细胞数量，并促进泪腺组织结构恢复；同时降低眼表ROS、细胞衰老、凋亡及炎症因子表达。在两种干眼模型中，P@TCD均显著提升泪膜破裂时间（TBUT），其中在SCOP模型中TBUT达到5.67±0.62秒，显示出良好的泪膜稳定性改善效果。此外，长期眼表安全性评价显示，P@TCD未引起明显角膜刺激、角膜结构异常或组织损伤，表现出良好的生物相容性和眼表应用潜力。
研究意义
本研究围绕干眼病“氧化应激—细胞衰老—炎症损伤”的关键病理过程，构建了兼具递送、抗氧化和抗衰老功能的超分子复合物滴眼液。P@TCD通过多环节协同干预，有望打破干眼病持续进展的恶性循环。
该工作为天然活性药物与功能材料的协同设计提供了参考，也为干眼及其他氧化应激相关眼表疾病的治疗策略开发奠定了基础。
论文信息
论文题目：Antioxidant and anti-senescence supramolecular complexes for managing dry eye diseases
发表期刊：Bioactive Materials
期刊分区：中科院一区
共同第一作者：宋晓慧、朱加言、王柔烨
共同通讯作者：韩海杰、姚克
主要完成单位：浙江大学医学院附属第二医院眼科中心、浙江大学高分子科学与工程学系
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.06.005