睑板腺功能障碍（MGD）是蒸发型干眼最主要诱因，临床现有疗法存在明显短板：人工泪液仅临时缓解干涩、激素滴眼液抗炎单一且留存时间短，各类人工载体仅能被动载药，无法同步实现脂质补充、炎症抑制与腺体修复。近日，浙江大学团队在顶刊《Advanced Functional Materials》（影响因子19.9）发表题为Chlorella-Based “Carrier-as-Therapeutic” Platform: Dual-Pathology Therapy and Translational Efficacy for Meibomian Gland Dysfunction 的原创研究，依托天然小球藻开发 “载体即治疗” 一体化 Chlo.@Dex凝胶，为MGD精准治疗提供全新转化思路。
小球藻独一无二的 “三重天然优势”
区别于人工合成脂质体、高分子纳米载体，小球藻自带三位一体核心功能，完美匹配MGD“脂质缺失 + 慢性炎症” 病理特点：
1.天然脂质库：藻体内大量非极性脂肪酸酯，成分与人睑脂高度同源，可直接补充缺损泪膜脂质层，快速缓解眼干症状；
2.天然抗炎抗氧化活性：富含多不饱和脂肪酸、类胡萝卜素与酚类物质，高效清除眼表ROS，从源头阻断炎症启动；
3.多孔生物载体：良好生物相容性与可降解结构，稳定负载地塞米松，实现长效缓释，大幅减少滴眼频次。
图1：Chlo.@Dex 多途径治疗机制的示意图
图2：Chlo.@Dex凝胶的合成及表征评估
图3：Chlo.@Dex 的脂质含量和成分分析，以及泪膜脂质补充评价
体外机制：双重通路靶向修复睑板腺上皮细胞
研究构建异维A酸损伤人睑板腺上皮细胞模型，完整阐释协同治疗机制：
1.两级抗炎协同：小球藻清除活性氧预防炎症发生，地塞米松抑制IL-1β、IL-8等促炎因子放大，双重阻断炎症恶性循环；
2.激活PPARγ通路促脂质合成：小球藻活性成分上调PPARγ表达，激素同步解除炎症对脂代谢通路的抑制，协同上调 ELOVL4、SREBP2、ADFP4等关键脂合成基因，显著提升细胞内脂滴生成，恢复腺体分泌功能。
细胞实验证实，Chlo.@Dex可显著提升细胞增殖活力，无任何细胞毒性，具备优秀眼表细胞保护能力。
图4：Chlo.@Dex在体外促增殖和抗炎/抗 ROS 作用
图5：Chlo.@Dex在体外对脂质合成、分化相关基因表达及PPARγ信号的影响
动物模型验证：兼顾症状缓解与腺体结构修复
研究采用CFA诱导兔MGD模型开展体内药效评价，相较于单独地塞米松、单纯小球藻两组，Chlo.@Dex 凝胶展现全方位治疗优势：
1.改善睑缘形态、疏通堵塞腺管，增厚泪膜脂质层，稳定泪膜；
2.抑制眼组织TNF-α表达，减少腺细胞凋亡，改善睑板腺萎缩、导管扩张等结构性损伤；
3.经鼻泪管代谢清除，无全身脏器蓄积，长期使用无眼压升高、白内障等激素相关并发症，安全性充足。
简单来说，这款凝胶既能即时补充脂质缓解干涩症状，又能长期修复受损睑板腺，针对MGD病理特点，打破单一疗法治标不治本的困境。
图6：CFA 诱导的 MGD 动物模型中Chlo.@Dex治疗的临床疗效
图7：Chlo.@Dex体内治疗中睑板腺的组织病理学和脂质含量分析
研究创新与临床转化价值
本研究首次将天然微藻应用于眼科靶向给药体系，革新传统 “被动药物容器” 载体设计，构建多功能治疗平台，填补一体化MGD治疗方案的研究空白。
目前该体系已完成完整体内外药效、通路机制与多层次安全验证，后续团队将优化凝胶储存稳定性，拓展老年、糖尿病等不同类型MGD模型验证，加速向临床转化落地。