您现在的位置:首页 > 科学研究 > 科研成果

“菠菜滴眼液”登顶《Cell》,全球首次!用眼即护眼,为干眼症治疗带来新突破

发布时间:2026-05-28浏览:


眼部干涩、视觉疲劳、异物感……随着手机、电脑等电子产品的使用频次和时长增加,干眼症困扰着越来越多的人。


想象一下,眼睛在利用光线看清世界的同时,也能像植物一样利用光线完成光合作用,促进抗炎和自我修复,从而逆转干眼症损伤,这可能吗?


围绕这一有趣的问题,我院叶娟教授与新加坡国立大学梁大卫教授携手开展了近5年的国际合作,成功构建了一种来源于菠菜叶片、保留了完整类囊体结构与功能的纳米级系统——Light-reaction Enriched thylAkoid NADPH-Foundry(LEAF)。将LEAF递送至哺乳动物细胞后,在可见光照射下,该系统能够以一种独立于动物细胞代谢调控机制的途径持续生成NADPH,从而对抗炎症与氧化应激,有效治疗干眼。

该研究成果于2026年5月15日在线重磅发表于《细胞》(Cell)期刊,论文题为“Transplanting light-dependent reactions for mammalian eye photosynthesis”。梁大卫教授和叶娟教授为文章通讯作者及Senior author,邢阔然工学博士和严炎医学博士为共同第一作者。


Science杂志和Nature杂志,也第一时间报道了这项突破性研究。


灵感来源于特殊动物


几亿年来,动物和植物的代谢世界泾渭分明:植物通过光合作用,利用光能将水和二氧化碳转化为养分和能量;而动物则依赖消耗有机物来获取能量。


然而也有例外。软体动物海蛞蝓能够从吃下去的藻类中摄取有功能的叶绿体,并将其长期储存在消化道细胞中,在饥饿时期,它们会利用这些叶绿体进行光合作用,给自己补充能量。

受此启发,一些科学家试图将这种能力转化到人类的疾病治疗。对叶娟教授来说,她则将目光率先瞄向了干眼症——全球最常见的眼部疾病之一,受困扰人群据估计超过15亿。


作为一名临床眼科医生,叶娟教授遇到过太多干眼症患者,然而目前的药物效果有限。“我的博士后导师是国际眼表疾病知名专家Kim教授,我深受当时做的基础研究启发。”叶娟教授说,“我和梁教授尝试结合两个团队的优势,商量是否可以改变干眼症的治疗方式。



随光启停的“生物电池”


实现这一构想的关键,是制造出一种既能在动物细胞内稳定存在,又能高效执行植物光合作用的“人工细胞器”


光合作用分为光反应和暗反应两个阶段。在叶绿体中,光反应在类囊体膜上进行,产生能量分子NADPH(所有合成代谢反应不可或缺的电子供体及强还原剂)和ATP(能量载体和代谢中间体);而暗反应则在叶绿体基质中消耗这些能量来固定二氧化碳。

研究团队的核心策略是“取其精华,去其糟粕”:通过温和的工艺,去除了消耗NADPH的暗反应酶系,只保留结构完整、功能完好的类囊体膜堆叠结构,即类囊体基粒。


团队利用原创专利技术,从富含叶绿体的菠菜中,提取出结构和功能都完好的类囊体。同时,开发了一种创新的纳米封装技术,用生物相容性材料包裹类囊体,制造出一种直径400纳米的LEAF颗粒,小到可被动物细胞快速高效吞噬。

叶娟教授介绍:“我们将其做成了滴眼液,相当于把这些独立运行的‘微型光合工厂’搬到眼表细胞里。当眼睛看东西时,光一刺激,它们就会产生功效,来中和活性氧和炎症反应,即——我们在用眼的同时也在自动保护眼


LEAF进入角膜细胞后,在环境可见光的驱动下启动完整光合链反应,自主、高效地生成NADPH和ATP,效率较天然类囊体提升约20%。简单来说,LEAF可直接为细胞提供抗氧化还原力和能量,帮助恢复氧化还原平衡,并增强细胞自身抗氧化系统的活性。值得一提的是,LEAF可以随着光-暗循环多次工作,就像一个随光启停的“生物电池”。



打断干眼症的恶性循环


干眼症等眼表炎症疾病打破了细胞的氧化还原平衡,本质是慢性炎症与氧化反应的恶性循环:眼睛里过度产生的活性氧(ROS)会造成炎症,而反过来炎症又会导致更多的活性氧产生、导致细胞损伤,两者互相加剧,恶性循环。现有治疗主要以抗炎、润滑类眼药水为主,但它们无法从源头上遏制住活性氧,治标不治本。

LEAF的最大亮点,即能绕开动物细胞自身的代谢限制,将治疗场景转向天然暴露于环境可见光的眼表。通过光合作用这个“外挂”,直接为角膜细胞提供源源不断的抗氧化能力,从根源上打断干眼症的恶性循环,内外夹攻,促进眼睛修复——


细胞内:修复防线、平息内乱。在环境光下,LEAF在细胞内原位生产NADPH,直接为细胞“充电”,使得细胞恢复抗氧化能力、扭转炎症状态。


 细胞外:清剿敌人,改善环境。LEAF颗粒表面“搭载”了多种植物来源的抗氧化酶,NADPH可以就地激活这些“自带酶”,增强整体组织的抗氧化酶活性,从而直接清除泪液微环境中的活性氧,在炎症信号扩散之前就将其“就地解决”。

干眼症小鼠模型实验结果振奋人心。以滴眼液为剂型给药后,让小鼠处于正常环境光下30分钟内,角膜的NADPH水平显著上升。5天后,小鼠的角膜损伤评分大幅下降,泪液分泌显著增加,几乎接近健康水平。


此外,团队还在临床干眼症患者的泪液中进行了测试。结果显示,仅仅30分钟光照,泪液中的NADPH水平就提升了约20倍,有害的活性氧降幅超过95%。


安全性评估同样令人鼓舞,LEAF制备稳定性不随时空改变,在豚鼠皮肤致敏和兔眼刺激实验中均未显示不良反应,长期用药也未观察到眼压改变或全身性毒性。



“我们的研究证实,哺乳动物组织也能获得光合作用能力,并在炎症状态下发挥有益作用。纳米类囊体具备很强的临床转化潜力,首先,它由超市即可买到的菠菜制备而成,生物安全性高;其次,它在环境光下即可发挥作用,无需额外光源,患者在正常用眼的同时,眼表受光刺激即可使纳米粒子同步发挥疗效。相信我们的研究成果不久将惠及真正有需要的患者。”叶娟教授表示。


该研究项目完成了完整细胞器跨物种递送的概念验证,叶娟教授团队与梁大卫教授团队正深化合作,推动科研成果的临床转化,并探索更多眼部疾病的治疗新策略。


文字:许紫莹

部分图片由AI生成

审核:李伟 邓国芳 姚克 叶娟

责编:许紫莹



浙江大学医学院附属第二医院眼科中心 浙江大学眼科医院 

浙ICP备2022000530号